تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
العلاج المدمج من التوبوتيكان والكارفاكرول المنقول بواسطة المستحلب النانومتري المعتمد على زيت السمسم كنهج جديد في معالجة السرطان
Combination Therapy of Topotecan with Carvacrol Delivered by Nanoemulsion-based Sesame Oil as a Novel Approach in Treating Cancer
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : هدفت هذه الدراسة إلى تحسين السمية الخلوية للتوبوتيكان عن طريق تقليل جرعة العلاج الكيميائي الفعالة وبالتالي آثارها الجانبية. لتحقيق هذا الهدف، تم فحص طرق مختلفة: تم دمج التوبوتيكان مع مضاد السرطان الطبيعي، الكارفاكرول، إما مذاب في الماء أو محمّل في مستحلب نانومتري أساسه زيت السمسم، والتوبوتيكان كعلاج وحيد تم دمجه في المستحلب النانومتري من زيت السمسم. بعد تطوير ست تركيبات من المستحلب النانومتري من زيت السمسم، مع نسب مختلفة من الزيت-إلى-المواد الخافضة للتوتر السطحي، عن طريق تقنية الموجات فوق الصوتية عالية الضغط، تم وصف الخصائص الفيزيائية لصيغ المستحلب النانومتري من زيت السمسم، بواسطة جهاز قياس الزيتا، ومقياس الطيف فوق البنفسجي، والميكروسكوب الإلكتروني النافذ، واختبار تحرر الدواء في المختبر. تم تقييم التأثيرات السامة للخلايا من العلاجات المختلفة في ستة خلايا سرطانية مختلفة (سرطان عنق الرحم، وسرطان القولون، وسرطان الثدي، وسرطان الكبد، وسرطان المبيض، وسرطان الرئة) بعد أربعة وعشرين ساعة فترة احتضان باستخدام اختبار البنفسج البلوري لتحديد تثبيط النمو، والصبغ بالكوماسي بلو أو بالدابي المشع لتقييم الشكل الخلوي. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد الامتصاص الخلوي لـلتوبوتيكان. وفقًا لنتائج التوصيفات الفيزيائية لصيغ المستحلب النانومتري من زيت السمسم، كان المستحلب النانومتري من زيت السمسم 3:15 (نسبة زيت السمسم: المواد الخافضة للتوتر السطحي)، مستقرا بمرور الوقت، وكان حجم الجسيمات صغيرًا (115.20 ± 1.08 نانومتر) وكان صاحب أقل نسبة المادة الخافضة للتوتر السطحي (15٪) بالمقارنة مع المستحلبات النانومترية الأخرى من زيت السمسم. عندما تم تحميل التوبوتيكان في المستحلب النانومتري من زيت السمسم، كانت جزيئاته مستقرة وكروية وانخفض حجمها بشكل كبير من (115.20 ± 1.08 نانومتر) إلى (74.68 ± 7.38 نانومتر) وأظهرت تحريرا مفيدًا طويل الأمد ومستدام للتوبوتيكان على مدار أربعة وعشرين ساعة. عندما عولجت الخلايا باستخدام التوبوتيكان مع الكارفاكرول، نتج انخفاضًا بمقدار 7.70 و 5.71 ضعف في تركيز التوبوتيكان الأقصى المثبط لنصف الخلايا في خلايا سرطان عنق الرحم وسرطان القولون، على التوالي، بينما نتج عن علاج خلايا سرطان الثدي، و الكبد، والمبيض، والرئة السرطانية 1.49-، 1.33-، 1.50- و 1.26 ضعفًا في تركيز التوبوتيكان الأقصى المثبط لنصف الخلايا، على التوالي ، بالنسبة إلى العلاج الفردي بالتوبوتيكان. في جميع الخلايا السرطانية التي تم اختبارها، تأثيرات تركيبة المستحلب النانومتري من زيت السمسم المحملة بـالتوبوتيكان على تكاثر الخلايا السرطانية، شكل نواة الخلية، وامتصاص الخلايا الخلوي للتوبوتيكان ، أظهرت مقاومة انتشار كبيرة ، وانخفاض تركيز التوبوتيكان الأقصى المثبط لنصف الخلايا بشكل ملحوظ ، وتغيرات واضحة في موت الخلايا المبرمج ، والتي قد تكون بسبب تعزيز امتصاص الخلايا للتوبوتيكان. تم تقييم آليات موت الخلايا عن طريق قياس مستويات الالتهاب الالتهابي انترلوكين 6 والالتهام الذاتي (LC-3) وكاسبيز 3. في خلايا سرطان الثدي والكبد، تُعزى السمية الخلوية إلى التأثير المضاد للالتهابات، وإلى تحريض موت الخلايا المبرمج من النوع الأول والموت الالتهام الذاتي من النوع الثاني. في خلايا سرطان عنق الرحم، على الرغم من أن آلية تحريض موت الخلايا المبرمج كانت أيضًا من خلال كلا النوعين من موت الخلايا (الأول والثاني)، لم يتم ملاحظة تأثير مضاد للالتهابات. في خلايا القولون، عزز المستحلب النانومتري من زيت السمسم حساسية الخلايا لـلتوبوتيكان عن طريق تثبيط الالتهام الذاتي، بالإضافة إلى التأثير المضاد للالتهابات وتحريض موت الخلايا المبرمج من النوع الأول عن طريق زيادة مستويات كاسبيز 3 مقارنةً بالخلايا غير المعالجة. مع ذلك، أدت إضافة الكارفاكرول إلى المستحلب النانومتري من زيت السمسم المحمل بالتوبوتيكان إلى زيادة كبيرة في قيم التوبوتيكان القصوى المثبطة لنصف الخلايا في جميع الخلايا السرطانية بالنسبة للمعالجة بالمستحلب النانومتري من زيت السمسم المحمل بالتوبوتيكان بسبب فصل الطور. في الختام، عزز الكارفاكرول السمية الخلوية والامتصاص الخلوي للتوبوتيكان فقط في خلايا سرطان عنق الرحم والقولون، ولكنه سبب مقاومة التوبوتيكان في الخلايا الأخرى. من ناحية أخرى، أدى تحميل التوبوتيكان في المستحلب النانومتري من زيت السمسم 3:15 إلى تحسين سميته الخلوية في جميع الخلايا السرطانية المختبرة. لذلك، تحميل التوبوتيكان في المستحلب النانومتري من زيت السمسم 3:15 هو النهج الجديد في علاج السرطان. 
المشرف : أ. د. مديحة نوح الصيني 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1443 هـ
2022 م 
تاريخ الاضافة على الموقع : Wednesday, January 25, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
هديل محمد بيوميBayoumi, Hadeel Mohammedباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 48914.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث